2019 BOA/BOC | 程颖教授解读ASCO非小细胞肺癌的免疫治疗——验证与推进

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2019年7月4日至7日,2019年中国临床肿瘤学年度进展研讨会(CSCO最佳,中国银行)和ASCO最佳? 2019年中国在西安举行。会议重点讨论了第20次ASCO年会及“在中国进行的重要研究”中的“照顾每一位患者,向每一位患者学习”的主题。在“ASCO 2019年后的现行标准实践”特别会议上,吉林省肿瘤医院的程莹教授解释了ASCO的报告以及免疫治疗,靶向治疗和小细胞肺癌治疗非小细胞肺癌等方面的最新进展。医脉通已经解决了第一个问题,如下:

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高级NSCLC免疫疗法

治疗模式

免疫疗法涵盖了整线的一线,二线和后线。一线治疗可与单药和免疫组合,单独二线免疫治疗相结合;

对于EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC患者,PD-L1表达≥1%,pabolizumab单药治疗或联合或altuzumab联合治疗可用于一线治疗;

Navulamide单克隆抗体,pabolizumab或altuzumab可用于晚期NSCLC的二线治疗;

对于不能手术的III期局部晚期NSCLC,devaluzumab是同步放化疗后巩固治疗的新标准;

可操作的,可能可操作的I-III免疫疗法的价值和模式仍在探索中。

免疫疗法使晚期肺癌的长期存活成为现实

历史数据显示晚期NSCLC的5年生存率为5.5%。在2017年AACR年会上,CheckMate-003研究显示,Navuridumab治疗晚期NSCLC(129例患者)的5年生存率为16%。

在2019年的AACR中,在CheckMate-017/057/063/003的汇总分析中,纳鲁珠单抗治疗晚期NSCLC的4年生存率为14%。

在今年的ASCO会议上,KEYNOTE001结果显示,新诊断患者的Pablolinizumab的5年生存率为23.2%,治疗患者的5年生存率为15.5%。

具有高PD-L1表达的患者具有更高的5年免疫疗法存活率

在KEYNOTE001研究中,PD-L1TPS≥50%vs 1~49%患者的5年生存率为29.6%,而新诊断患者为15.7%。在治疗的患者中,PD-L1TPS≥50%vs. 5年生存率1~49%vs <1%的患者为25%vs 12.6%vs 3.5%。

在CheckMate-017/057/063/003的汇总分析中,Navoliformum与多西紫杉醇的4年存活率为9%,而PD-L1 <4%的患者为4%。在PD-L1≥1%的患者中,Navoliformum与多西紫杉醇的4年生存率分别为20%和4%。

响应和操作系统

在免疫治疗后6个月内有反应的患者存活期较长,甚至预计SD患者也会长期受益,而化疗患者只能获得疾病缓解的长期益处。

在CheckMate-017/057的联合分析中,CR/PR患者与SD患者的4年生存率相比,在6个月时具有不同疗效的患者的OS的具有里程碑意义的分析中,对比率为19%和19%。化疗组CR/PR与SD vs PD患者的4年生存率分别为12%和2%vs 5%。

免疫组织化疗治疗局部晚期NSCLC

再次证实了免疫治疗的长期效益

自2000年同时进行放化疗以来,无法切除的III期NSCLC患者没有取得新的进展,一些研究证实了同步放化疗的现状。

PACIFIC研究为III期非手术NSCLC患者建立了新标准。自2017年ESMO研究首次公布结果以来,Devaluzumab巩固治疗已被NCCN指南推荐并获得FDA批准。

ASCO会议2019年的最新结果显示,devaluzumab与安慰剂组的3年生存率分别为57%和43.5%,3年生存率是该组患者的“临界点”,再次验证免疫疗法可以为患者带来长期益处。

正在探索的其他研究

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探索早期手术NSCLC治疗的新标准

相关研究

LCMC3是一种II期,开放标签,单臂,可切除的NSCLC(IB-IIIB)围手术期免疫治疗研究,是迄今为止用于NSCLC免疫接种的新辅助治疗的最大样本量研究。主要终点是原发性病理反应(MPR),77例接受MPR评估的患者中,19%达到MPR,5%达到pCR。

NEOSTAR是一项II期研究,旨在研究I-IIIA期NSCLC用于免疫检查点抑制剂的诱导治疗。结果显示,在可手术患者中,Navoliuzumab + Ipilimumab的病理MPR为44%。在Navulubib单药治疗(9%)中,MPR和图像缓解之间存在很强的相关性。

NADIM是一项II期研究,探讨纳鲁利珠单抗联合化疗和纳伐单抗辅助治疗的组合。结果显示,41例接受MPR评估的患者中,85.4%达到MPR,71.4%达到PCR,客观缓解率ORR为78.2%。

战略探索

目前,早期NSCLC,IO单药治疗,IO + IO,IO +化疗有三种新辅助治疗方式。目前的数据显示IO +化疗的MPR率(50%~83%)和ORR率(57%~78%)更好。 IO + IO模式的pCR率(21%~71%)更好。

这些局限性反映在:目前的研究大多是小样本研究,缺乏后续时间;需要验证MPR和PCR作为替代终点;免疫组合,特别是联合化疗更有利,但联合治疗毒性需要引起重视。

免疫组合疗法为NSCLC肝转移带来希望

在KEYNOTE001研究和CheckMate-017/057中,单独的免疫治疗对于肝转移亚组的患者并不理想,而在KEYNOTE-189研究中,在肝转移亚组中,帕泊单抗联合化疗和化疗的PFS和OS是6.1个月vs 3.4个月,12.6个月vs 6.6个月。

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在今年的ASCO会议上,Impower150对肝转移亚组的研究结果显示,化疗联合免疫(ACP)和联合抗血管治疗(BCP)与肝转移患者的OS相似。

化疗联合免疫和抗血管病(ABCP)可显着改善肝转移患者的OS,提示双肿瘤微环境可能是OS改善的关键。